Эффективность химиотерапии по схеме Folfox - ZdorovMnogoLet.ru
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (пока оценок нет)
Загрузка...

Эффективность химиотерапии по схеме Folfox

Химиотерапия Фолфокс

В онкологии существуют разные методики лечения злокачественных образований. Химиотерапия по схеме Folfox принимается только по индивидуальным показаниям, в зависимости от локализации рака, степени развития, возраста и веса больного. Применяемые препараты — сильные цитостатики и гормоны, которые пагубно влияют на атипичные клетки, предотвращая их рост и размножение.

Показания

Схема химиотерапии Folfox используется при опухолях кишечника. Наиболее часто ее используют при 1, 2 и 3 стадиях колоректального рака — злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, расположенных в толстой и прямой кишке. Эффективность этого метода лечения доказана большим количеством пациентов, опухоли которых регрессировали и не было рецидивов.

Реже, но иногда эту схему химиотерапии используют при раке молочной железы.

Лекарства

Схема Folfox включает применение 3 средств — «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила». Количество введений, доза и частота определяются в каждом индивидуальном порядке, что зависит от физических характеристик пациента и стадии опухолевого процесса. Рекомендуется принимать препараты циклами, количество которых не меньше 12 курсов. Перерывы между введением лекарств составляет 2 недели. Этот период нужен для восстановления нормального функционирования иммунной системы и возможностей продолжить лечение. Схема приема фармпрепаратов представлена в таблице:

Медикаменты вводятся внутривенно при помощи капельницы, таким образом препараты лучше усваиваются.

Химиотерапевтические препараты вводят в организм внутривенным путем. При необходимости медленного применения, используют капельные системы. В таком случае препараты разводят в 5% растворе глюкозы. Это способствует высокой биодоступности препаратов и лучшему их усвоению. Инфузионные помпы помогают уменьшить негативное воздействие цитостатиков на организм. При этом больной должен неподвижно лежать.

Противопоказания к применению

  • Индивидуальная чувствительность к одному из средств схемы.
  • Хронические заболевания печени в стадии декомпенсации.
  • Почечная недостаточность.
  • Критически низкие значения эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
  • Тяжелые психические заболевания.
  • Дисфункция сердечно-сосудистой системы.

Все вышеперечисленные противопоказания, кроме индивидуальной непереносимости препаратов, относятся к относительным. Решение о применении схемы принимает только врач. Состояния, которые запрещают введение цитостатиков, при правильной консервативной терапии, можно игнорировать или так откорректировать дозы, чтобы не было пагубного влияния.

Побочные реакции

Химиотерапия Фолфокс имеет негативное воздействие не только на раковые клетки, но и на здоровые. Уже после нескольких циклов пациент чувствует нарушение общего состояния в виде недомогания, быстрой утомляемости, головной боли, нарушения режима сна и бодрствования, снижения трудоспособности, повышении температуры тела до субфебрильных цифр. Наблюдается значительное выпадение волос, снижение массы тела.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возникают такие реакции, как тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, диспепсические расстройства, кишечные кровотечения. Это приводит к быстрому обезвоживанию организма. Если вовремя не восстановить энергетический уровень, количество воды и электролитов в организме, может развиться обезвоживание и кахексия.

Также поражается иммунная система, снижается уровень форменных элементов крови, опустошается красный костный мозг. В результате организм пациента становится очень чувствительным к воздействиям внешней среды и патогенным микроорганизмам. Это проявляется присоединением вторичной инфекции и развитием затяжных воспалительных заболеваний.

Эффективность

Применение схемы Folfox при колоректальном раке на всех стадиях, кроме 4, способна привести к ремиссии и остановке роста опухоли. У 2% пациентов препараты убирают только симптоматику, но раковые клетки остаются в организме. Если использовать химиотерапию на 1 и 2 стадиях рака, можно так агрессивно воздействовать на атипичные клетки, что есть вероятность отказаться от хирургического метода лечения.

При колоректальном раке предпочитают эту схему лечения, поскольку клинически доказана ее эффективность.

Химиотерапию с применением «Лейковорина», «Оксалиплатина» и «Фторурацила» назначают пациентам с сохраненной жизненной силой и в хорошем состоянии. Поскольку она требует выносливости иммунной системы, сердца, печени и почек. Количество вылеченных пациентов с помощью этой методики, выше в 10 раз, чем иные схемы химиотерапии. Folfox на ранних стадиях опухоли уничтожает атипичные клетки, на поздних — предупреждает их распространение по организму. Введение этих средств способно продлить жизнь пациенту и улучшить ее качество.

Химиотерапия при раке толстой кишки: схемы, осложнения, прогноз

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

  • Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
  • Текущие инфекционные заболевания.
  • Выраженная кахексия.
  • Печеночная или почечная недостаточность.
  • Тяжелая нейропатия.
  • Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

  • прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
  • низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
  • поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
  • экстрамуральное прорастание сосудов;
  • операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
  • повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
  • при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

  1. Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
  2. Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
  3. Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

  • Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
  • Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
  • Тошнота, диарея.
  • Выраженная слабость, утомляемость.
  • Выпадение волос.
  • Носовые кровотечения.
  • Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Повышение температуры.
  • Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Эффективность химиотерапии по схеме Folfox

Содержание

Folfox схема химиотерапии — это обширно применяемая методика для лечения и продления периода ремиссии злокачественных новообразований толстой кишки.

Химиотерапия обобщает различные схемы для лечения онкологических новообразований, отличающихся по степени, выраженности и необходимой дозировке. FOLFOX, как и другие методики, имеет токсичное действие на организм человека, но отличается большим процентом эффективности лечения в сравнении с аналогичными методиками.

Химиотерапия

Химиотерапия — это курс сильных препаратов, применяемых во время тяжелых бактериальных заболеваний, а также онкологии. Система приема лекарств разрабатывается для каждого пациента индивидуально с учетом необходимого воздействия, формы и стадии болезни.

Название системы химиотерапии происходит из первых букв препаратов, используемых во время курса. Также порядок букв в названии определяет очередность приема препаратов в этой системе.

Наиболее значимые отличия среди систем препаратов — дозировки, вещества, входящие в состав препаратов, и природа воздействия.

Все схемы химиотерапии можно разделить на несколько категорий:

  • направленные на уничтожение бактериальной инфекции и методы антибиотикотерапии;
  • направленные на уничтожение грибковой инфекции;
  • препараты цитотоксического действия (противоопухолевые);
  • противоопухолевые;
  • направленные на уничтожение вирусной инфекции;
  • направленные на уничтожение гельминтов и других паразитов.

Каждая из перечисленных форм имеет общее токсичное действие, однако разные формы воздействия позволяют выявить и уничтожить агентов болезни.

Воздействие определяется свойствами возбудителя заболевания и его биологическими качествами. Действие слабой стороны патогена позволяет снизить распространение инфекции в теле человека.

FOLFOX

Система «FOLFOX» называется по первым буквам входящих в методику препаратов цитостатического действия.

Цитостатики — препараты, основной функцией которых является замедление роста, развития, нарушение процесса деления клеток организма. Наиболее подверженные воздействию клетки опухолей снижают свою активность из-за развития апоптоза (программированной смерти клеток из-за нарушенных жизненных процессов).

Система FOLFOX включает следующие препараты:

  1. Folinsäure (фолиновая кислота).
  2. 5-Fluoruracil.
  3. Oxaliplatin.

Второй элемент системы — 5-Fluoruracil применяется в два этапа с помощью инъекции и капельного введения в течение двух суток.

Эта система чаще всего применяется для лечения колоректального рака (тяжелая форма онкологии, наиболее частый пример — рак толстой кишки и канцероматоз).

Эффективность режима Folfox

Эффект и скорость лечения по методике Folfox зависит от стадии, на которой было выявлено заболевание.

Статистикой замечено, что:

  • начало ремиссии онкологического заболевания выявляется в 10% случаях;
  • процент ремиссии заболевания во время прохождения курса почти в 8 раз превышает положительный результат в сравнении с прохождением таких методик, как фторурацил и фолинатом кальция, оксалиплатином.

Эта методика применяется для лечения больных в стабильном состоянии и с общим хорошим самочувствием.

Фолфокс: побочные эффекты

Схема химиотерапии folfox — это система сильных препаратов, оказывающих токсичное воздействие на весь организм.

Из-за природы применяемых веществ, методика имеет выраженные побочные эффекты:

  1. Диарея.
  2. Тошнота.
  3. Появления стоматита в полости рта.
  4. Снижение количества нейтрофильных лейкоцитов в крови (нейтропения).
  5. Снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения).

Основным последствием является снижение защиты организма, что делает человека более восприимчивым к инфекционным заболеваниям (в том числе и стоматиту при повреждении эпителия полости рта).

Из отзывов пациентов, применявших эту схему, замечено, что проявление побочных эффектов в каждом случае индивидуально.

Другие методики химиотерапии

Химиотерапия имеет несколько разных систем.

Химиотерапия по схеме AC

Методика включает применение препаратов:

  1. Циклофосфамид — 1 прием в 21 суток.
  2. Адриамицин — 1 прием в 21 суток.

У последнего имеется аналог «Доксорубицин», используемый довольно часто.

Побочные эффекты методики:

  • сильная тошнота и рвота;
  • выпадение волос;
  • снижение уровня нейтрофильных лейкоцитов в крови.

Перед началом курса необходимо ознакомиться со списком противопоказаний. Этот метод терапии используется для начала ремиссии и лечения злокачественных новообразований молочной железы.

Химиотерапия по схеме XELOX (CapeOx)

Во время курса терапии используются препараты:

Методика повторяется через 3 недели.

Побочные эффекты методики:

  • сильный понос;
  • выраженная тошнота, рвота;
  • снижение уровня нейтрофильных лейкоцитов в крови;
  • признаки раздраженных ладоней и подошв стопы.

Как и химиотерапия по схеме folfox, назначается для лечения злокачественных новообразований пищевода и кишечника.

Схемы химиотерапии при лимфоме

Инъекции препаратов используются на первые и 15 сутки.

Возможные побочные эффекты методики:

  • появление головной боли;
  • выпадение волос;
  • снижение уровня кровяного давления;
  • снижение массы тела (анорексия);
  • снижения уровня лейкоцитов в крови (лейкоцитопения).

Также для лечения этого заболевания используется методика BEACOPP escalated.

Эта схема включает следующие препараты:

  1. Блеомицин.
  2. Этопозид.
  3. Адриамицин.
  4. Циклофосфамид.
  5. Винкристин.
  6. Прокарбазин.
  7. Преднизолон.

Этот комплекс повышает вероятность благополучного исхода лечения, однако сами по себе элементы терапии тоже являются токсичными.

Химиотерапия по схеме FAC

Методика FAC применяется для лечения рака молочной железы на начальных стадиях.

Схема включает:

  1. Фторурацил на 1 и 8 сутки (внутривенно).
  2. Адриамицин на 1 сутки (внутривенно).
  3. Циклофосфамид на 1 сутки.

Эта методика имеет зеркальное отражение CAF.

Химиотерапия по схеме Мейо

Применяется как дополнение во время основного курса лечения.

Схема включает:

  1. Лейковорин с 1 по 5 сутки.
  2. 5-фторурацил с 1 по 5 сутки.

Между курсами терапии принят промежуток 4 недели, после перехода на третий курс — 5 недель. Вещества и их количество может изменяться в зависимости от назначений лечащего врача.

Возможные побочные эффекты терапии:

  • диарея;
  • появления признаков стоматита;
  • угнетение кроветворения;
  • образование дерматитов.

Дополнительный метод используется для лечения онкологических новообразований в разных клиниках из-за своих очевидных свойств.

Антрациклиновые схемы химиотерапии

Антрациклинами принято называть вещества со свойствами антибиотиков.

К ним относятся:

  1. Доксорубицином.
  2. Даунорубицином.
  3. Идарубицином.
  4. Эпирубицином.

Основным действием этого ряда препаратов является угнетение фермента ДНК-изомеразы и активация окисление. Антрациклины оказывают сильное токсичное действие на кровеносную систему и ЖКТ, а места введения препаратов поражаются дерматонекрозом.

Обо всех возможных побочных эффектах и осложнениях в период проведения терапии должны быть осведомлены и врачи, и пациенты.

Химиотерапия Folfox

Химиотерапия Folfox

Химиотерапия Folfox

Медикаментозная терапия является одним из самых эффективных методов лечения онкологических заболеваний. Определенные схемы противоопухолевых препаратов позволяют замедлить рост аномальных клеток или даже устранить патологический очаг. Для лечения опухолей толстого кишечника часто назначается химиотерапия Folfox. Этот метод терапии может быть показан в качестве основного способа лечения или профилактики рецидива. Консультация онколога поможет пациенту узнать больше о такой процедуре, как Folfox: цена, методы проведения, надежность и другие аспекты.

Основные сведения

Химиотерапия – это самый надежный метод медикаментозного лечения злокачественных новообразований, предполагающий введение противоопухолевых лекарственных средств. Основной целью такой терапии является уничтожение злокачественных клеток и предотвращение дальнейшего распространения патологии в организме. Чаще всего лекарственное лечение онкологии назначается после оперативного вмешательства, однако возможны и другие варианты.

Противоопухолевые медикаменты обладают разной формой активности. Одни вещества останавливают процесс деления клеток, а другие обуславливают поражение компонентов новообразования. Онкологи часто назначают комбинированные схемы терапии, позволяющие добиться лучших результатов. Основным недостатком такого лечения является риск поражения здоровых тканей. Даже самые избирательные виды химиотерапии способны нарушать работу внутренних органов. Для минимизации риска побочных эффектов постоянно разрабатывают новые высокоселективные препараты.

Основные виды препаратов:

  • Алкилирующие агенты, введение которых позволяет нарушить синтез молекул ДНК в злокачественных клетках.
  • Антиметаболиты, схожие с внутриклеточными белками. Терапевтический эффект таких медикаментов связан с нарушением клеточного обмена веществ.
  • Растительные алкалоиды и противоопухолевые антибиотики, имеющие различные механизмы повреждения генетических информации клеток.

Химиотерапия имеет множество преимуществ относительно хирургических вариантов лечения. Главным плюсом можно назвать отсутствие механической травматизации тканей. Также медикаментозная терапия не сопровождается удалением пораженных органов, что позволяет сохранить функции тех или иных тканей. Химиотерапия чаще назначается на поздних стадиях онкологии, когда оперативное вмешательство уже недоступно из-за распространенности процесса.

Следует отметить, что лекарственное лечение онкологических заболеваний отличается от терапии других заболеваний. Так, злокачественные новообразования можно назвать своеобразными организмами внутри организма. Это локализованная клеточная структура, поглощающая питательные вещества из крови и поддерживающая собственный обмен веществ. Соответственно, для успешного лечения болезни медикаменты должны уничтожать только опухолевые клетки и не вредить здоровым анатомическим структурам.

Показания для назначения

Медикаментозное лечение редко позволяет полностью удалить злокачественное новообразование, поэтому чаще такое лечение выступает в роли поддерживающей терапии. Тем не менее оперативное вмешательство не всегда проводится из-за противопоказаний, поэтому химиотерапия может оказаться единственным способом лечения.

Возможные цели назначения препаратов:

  • Основной метод терапии онкологических заболеваний.
  • Противоопухолевая терапия, предшествующая оперативному вмешательству. Курс химиотерапии позволяет уменьшить размер опухоли.
  • Способ профилактики рецидивов после хирургии. Цитотоксические свойства медикаментов позволяют уничтожить оставшиеся в организме злокачественные клетки.
  • Часть паллиативной помощи пациентам на поздних стадиях. Проведение химиотерапии облегчает симптоматику болезни: устранение болевого синдрома, воспалительных процессов и других осложнений опухолевого роста.

Разные схемы терапии специализированы для определенных стадий и форм злокачественных новообразований. В частности, химиотерапия Folfox обычно показана на 3 или 4 стадии колоректального рака. Это может быть адъювантная терапия или сугубо паллиативная помощь.

Особенности схемы Folfox

Методы медикаментозного лечения злокачественных новообразований были открыты еще в 20 веке. Изначально ученые сумели разработать лишь несколько эффективных медикаментов, применявшихся в качестве монотерапии. Постепенное открытие большого количества противоопухолевых средств позволило врачам разработать более надежные схемы медикаментозного лечения. Сейчас онкологи обычно назначают сразу несколько препаратов, отличающихся механизмом активности. Причем важны такие аспекты лечения, как длительность курса и последовательности приема медикаментов.

Схема Folfox является одним из вариантов лечения злокачественной опухоли толстой и прямой кишки. Это заболевание часто имеет длительное бессимптомное течение, из-за чего уже крупное новообразование обнаруживается на поздних стадиях. Для ограничения дальнейшего роста и уничтожения клеток опухоли назначаются два противоопухолевых препарата.

  • Оксалиплатин – противоопухолевый препарат группы алкилирующих агентов (цитостатическое средство).
  • Флюороурацил – противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов (цитотоксическое средство).
  • Дополнительный компонент в виде фолината кальция, облегчающий воздействие химиотерапии на организм.

Существует две основные модификации этого химиотерапевтического режима – Folfox 6 схема химиотерапии и Folfox 4. Основные различия режимов связаны с последовательности приема медикаментов.

Химиотерапия Folfox 4:

  • Назначение 85 мг оксалиплатина в 200-250 мл раствора глюкозы в первый день. Также вводится 400 мг фторурацила и лейковорин.
  • Назначение 200 мг лейковорина на 2 день терапии. После этого вводится 400 мг фторурацила и 600 мг этого же средства внутривенно.

Химиотерапия Folfox 6:

  • Назначение 100 мг оксалиплатина в первые двое суток терапии в форме раствора глюкозы. Также вводится 400 мг лейковорина и фторурацил.
  • Отдых больного на протяжении всех оставшихся дней курса.

Врач может назначить тот или иной режим исходя из диагностических данных и состояния пациента. При паллиативной химиотерапии (ПХТ) дозировка может быть изменена по рекомендации онколога. ПХТ Folfox при раке кишечника отличается высокой эффективностью.

Подготовка к проведению химиотерапии

Химиотерапия Folfox может быть проведена только после тщательного анализа диагностических данных и исключения противопоказаний. Перед тем, как провести курс лечения, проводится консультация. Во время приема онколог спрашивает пациента о симптомах, изучает историю болезни и проводит общий осмотр. Если основной этап диагностики еще не был проведен, врач назначает инструментальные и лабораторные исследования для уточнения формы и стадии онкологического заболевания.

Специальные методы обследования:

  • Лабораторные анализы печени, почек и других органов для определения общего состояния организма пациента и исключения противопоказаний.
  • Ультразвуковое исследование органов – способ сканирования, при котором используются высокочастотные звуковые волны. Во время исследования диагност может наблюдать структуру пораженного органа на мониторе.
  • Рентгенография, компьютерная и магнитно-резонансная томография – высокоточные способы сканирования внутренних органов, с помощью которых онколог может установить область локализации опухоли.
  • Эндоскопическое исследование желудочно-кишечного, дыхательного и мочеполового тракта с помощью гастроскопии, колоноскопии, бронхоскопии и других процедур.
  • Биопсия – удаление небольшого участка опухоли с последующим лабораторным исследованием полученного образца. Микроскопирование ткани дает возможность уточнить вид патологии, что очень важно для проведения лечения.
  • Анализ крови для выявления онкологических маркеров, свидетельствующих о наличии патологического процесса в том или ином органе.

После подтверждения диагноза и уточнения состояния больного может быть проведения химиотерапия Folfox по определенной схеме.

Противопоказания и побочные эффекты

Перед проведением лечения врач должен учитывать все возможные риски, связанные с негативным воздействием цитотоксических и цитостатических лекарственных средств на организм больного. Folfox схема химиотерапии подчас переносится легче из-за введения вспомогательных компонентов, однако возможность развития осложнений сохраняется на протяжении всей терапии.

Основные противопоказания к назначению:

  • Выраженная почечная или печеночная недостаточность.
  • Дефицит красных кровяных телец и гемоглобина в крови пациента.
  • Тяжелые патологии иммунитета.
  • Аллергия на компоненты схемы.
  • Резистентность опухоли к компонентам схемы.
  • Непроходимость желчных путей.
  • Тяжелые сердечно-сосудистые патологии.

Возможные побочные реакции:

  • Тошнота и рвота.
  • Жидкий стул и боли в области живота.
  • Постоянная слабость.
  • Нарушение функций иммунитета.
  • Уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови.
  • Нарушение функций органов пищеварения.

Таким образом, режим folfox, отзывы врачей о котором в основном положительные, подходит далеко не всем пациентам. Для назначения лечения онкологии необходимо записаться к врачу и пройти необходимые обследования.

Эффективность химиотерапии по схеме Folfox

Появление новых препаратов, внедрение в практику агентов, повышающих биологическую доступность лекарственного средства, и усовершенствование комбинаций препаратов и последовательности их назначения улучшили перспективы больных с метастазами колоректального рака (КРР): в настоящее время общая выживаемость увеличилась с 6 до > 22 месяцев.

Цели лечения при метастазах:
• Приостановка прогрессии опухоли, уменьшение опухоли (=> возможность дальнейшей резекции по поводу метастатических очагов).
• Поддержание/улучшение общего качества жизни.
• Приемлемый профиль побочных эффектов.
• Длительная выживаемость.

Хотя радикальная резекция с лечебной целью по-прежнему выполняется при ограниченном метастатическом поражении, комбинация с химиотерапией считается наиболее обоснованным выбором. Пути введения: системное назначение (вну-тривенное/пероральное) = стандарт. Регионарная терапия (инфузия в печеночную артерию, внутрибрюшная химиотерапия) в большинстве случаев не имеет преимуществ.

Все обычные режимы химиотерапии основаны на 5-FU/LV (непрерывная инфузия) или его пероральном предшественнике (Кселода) в комбинации с оксалиплатином или иринотеканом.

Добавление таргетных препаратов: бевацизумаб или цетуксимаб (против фактора роста эндотелия сосудов [VEGF], эпидермального фактора роста [EGFR]) увеличивают эффективность химиотерапии с иринотеканом и оксалиплатином => FOLFIRI, FOLFOX или XELOX плюс бевацизумаб показали одинаковую эффективность в отношении ответа и выживаемости без прогрессии в терапии первой линии при метастазах. Возможен даже более выраженный ответ при комбинации иринотекана и оксалиплатина (FOLFOXIRI).

Химиотерапию необходимо продолжать как компонент поддерживающего лечения настолько длительно, насколько она переносима и эффективна. Нет никакого преимущества в полном прерывании химиотерапии, за исключением перерывов в назначении оксалиплатина после 3-х месяцев для предотвращения кумулятивной токсичности (нейропатии); повторное назначение, если имеется прогрессия на фоне 5-FU/LV. Определение наилучшей последовательности схем является предметом текущих исследований.

Показания для химиотерапии метастазов рака толстой кишки:
• колоректальный рак (КРР) IV стадии.
• Нерезектабельный местный рецидив колоректального рака (КРР).

Сумма доказательств эффективности химиотерапии метастазов колоректального рака:
Стадия IV (с возможной радикальной резекцией).
• Комбинация 5-FU/LV с иринотеканом или оксалиплатином лучше, чем только 5-FU/LV.
• Эффективность капецитабина сопоставима или немного выше, чем 5-FU/LV в/в.
• Бевацизумаб или цетуксимаб, добавленные в базовую комбинацию, улучшают ответ на лечение и увеличивают выживаемость без прогрессии и общую выживаемость.
• Отмена лечения за 4-6 недель до операции.
Стадия IV (инкурабельная): вышеперечисленное, а также отсутствие преимуществ от прекращения химиотерапии.
Стадия IV (канцероматоз брюшины): внутрибрюшинная химиотерапия может иметь преимущества после полной макроскопической циторедукции, в противном случае наиболее предпочтительна системная химиотерапия.

Альтернативы:
• Наилучшая поддерживающая терапия

Схемы химиотерапии при метастазах колоректального рака

1. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 4) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в в первый и второй дни; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дня => циклы повторяются каждые 14 дней.
Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели. Показания. Стандартный режим интенсивной химиотерапии при метастазах или рецидиве колоректального рака (КРР).
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (> 40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая III степени — 12%, отдаленная персистирующая — 1%).

2. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 6) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дней => циклы повторяются каждые 14 дней. Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели.
Показания. Такие же, как при FOLFOX4, но доза оксалиплатина выше, назначения более удобны для больного: необходимость госпитализации только в первый день каждого цикла.
Противопоказания. Такие же, как и при FOLFOX4.
Токсичность и побочные эффекты. По существу такие же, как при FOLFOX4.

3. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 7) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дней => общее число циклов шесть каждые 14 дней.
После этого: обычный курс 5-FU/LV (без оксалиплатина): LV в первый день, 5-FU в/в болюсно с непрерывной инфузией в течение первого и второго дней => 12 циклов каждые 2 недели, повторное назначение оксалиплатина при прогрессировании заболевания. Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели.
Показания. Такие же, как при FOLFOX6, но с ограниченной продолжительностью назначения оксалиплатина => поддерживающее лечение 5-FU/LV или капецитабином.
Противопоказания. Такие же, как и при FOLFOX4.
Токсичность и побочные эффекты. По существу такие же, как при FOLFOX6, снижение частоты возникновения отдаленной нейропатии.

4. КАПЕцитабин (КСЕЛода) + ОКСалиплатин (CАРЕОХ, XELOX) ± бевацизумаб
Оксалиплатин в/в в первый день; капецитабин перорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => циклы повторяются каждый 21 день. Возможное дополнение: бевацизумаб в/в каждые 2 недели.
Показания. Альтернативная схема FOLFOX с удобным режимом приема.
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Сравнимый с FOLFOX или несколько лучший профиль токсичности.

5. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ИРИнотекан (FOLFIRI) ± цетуксимаб
Иринотекан в/в в первый день; лейковорин в/в в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дней —> всего 12 циклов каждые 14 дней.
Возможна комбинация с цетуксимабом.
Показания. Схема лечения первой линии при метастазах КРР. Альтернатива FOLFOX.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты:
• Диарея, тошнота/рвота, обезвоживание.
• Подавление активности костного мозга.
• Сердечно-легочные осложнения.

6. Иринотекан + 5-FU + лейковорин (IFL, схема Salz) ± цетуксимаб
Иринотекан в/в + еженедельно болюсно 5-FU/LV в течение 4 недель с последующим 2-х недельным перерывом => циклы повторяются каждые 6 недель.
Возможна комбинация с цетуксимабом.
Показания. Схема лечения первой линии при метастазах КРР, возможна комбинация с беваци-зумабом или цетуксимабом.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная /почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты:
• Гастроинтестинальная: диарея, тошнота/рвота, анорексия, боли в животе => тяжелое обезвоживание, электролитный дисбаланс, нейтропения/лихорадка.
• Васкулярный синдром: острый/фатальный инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, нарушения мозгового кровоснабжения.
Коррекция дозы. Мониторинг признаков угрожающей тяжелой токсичности.
Осложнения. Увеличение летальности, связанной с лечением, вследствие комбинации конкурирующей токсичности (диарея, фебрильная нейтропения, дегидратация).

7. ИРинотекан + ОКСалиплатин (IROX) ± бевацизумаб или цетуксимаб
Оксалиплатин в/в в первый день с последующим в/в введением иринотекана => каждые 3 недели. Возможна комбинация с бевацизумабом или цетуксимабом.
Показания. Схема в разработке.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Лучший профиль токсичности.

8. КАПЕцитабин (КСЕЛода)+ ИРИнотекан (CAPEIRI) ± бевацизумаб или цетуксимаб
Иринотекан в/в в первый день; капецитабин перорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => циклы повторяются через 21 день. Возможна комбинация с бевацизумабом или цетуксимабом.
Показания. Схема лечения второй линии.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Высокая частота тяжелой рвоты, диареи, дегидратации.

— Вернуться в оглавление раздела «Хирургия»

Читайте также:  Совместимы ли Мексидол и алкоголь и какие могут быть последствия
Ссылка на основную публикацию