6 преимуществ таргетного лечения при опухоли молочной железы - ZdorovMnogoLet.ru
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (пока оценок нет)
Загрузка...

6 преимуществ таргетного лечения при опухоли молочной железы

Таргетная терапия при раке молочной железы

Таргетная терапия при раке молочной железы предполагает использование препаратов с анти-HER2-агентамитами, анти-PARP-агентами или антиангиогенами. Такие средства наносят точечные удары только по опухолям, не затрагивая при этом здоровые. Именно поэтому лечение этими лекарствами легче переносится, чем использование лучевой или химиотерапии. Но самый главный плюс – эффективность. Периоды ремиссии – в 3–4 раза дольше, чем после использования стандартных методов лечения РМЖ.

Принципы методики

Раковые клетки обладают специфичными рецепторами, сигнал от которых стимулирует выработку нужных для роста опухоли химических веществ. Чем активнее работает эта рецепторная система, тем успешнее раковые образования будет обходить иммунную защиту человека и быстрее начнут метастазировать.

Злокачественные клетки, образующиеся в молочной железе, имеют три рецепторные системы: HER-2/neu (erbB2), VEGF или ER. В зависимости от того, какой вид преобладает в злокачественных опухолях, формируется один из трех типов рака груди – эстрогензависимый, прогестеронзависимый или херегулиновый (неврегулиновый). Последняя разновидность является самой агрессивной (то есть патологически экспрессированной, быстро растущей).

В здоровых клеточных структурах перечисленные выше системы отсутствуют, поэтому препараты, блокирующие работу раковых рецепторов, способны остановить развитие опухоли. На этом и основано действие препаратов, используемых в таргетной терапии (ее еще называют «прицельной» или «целевой»).

Виды таргетных агентов

Препараты, блокирующие работу рецепторов раковых клеток в молочной железе, бывают трех видов. Классификация зависит от типа таргетных агентов – то есть веществ, действующих избирательно на конкретный тип рака груди:

  • Анти-HER2-препараты – работают за счет моноклональных антител, подавляющих экспрессию эпидермального рецептора раковых клеток HER-2/neu (erbB2).
  • Антиангиогены – в основе IgG1-антитела, влияющие на эндотелиальный фактор роста рака (VEGF) и действующие как блокатор эстрогеновых рецепторов (ER).
  • PARP-ингибиторы – вызывают блокировку выработки поли(ADP-рибоза)полимеразы, что не только останавливает рост опухоли, но и приводит к гибели раковых клеток.

Правильная маркировка раковых клеток – важное условие. Если будет неправильно определен тип рака груди и подобрана неподходящая терапия, то эффективность такого лечения будет нулевой. К тому же необходимо учитывать, что таргетная химиотерапия анти-HER2-препаратами и антиангиогенами не уничтожает новообразования, а только останавливает рост, поэтому зачастую применяется вместе с операционным лечением и/или традиционной химиотерапией.

Преимущества таргетной терапии

Использование препаратов целесообразно и на начальных, и на последних стадиях рака. Например, таргетная терапия позволяет замедлить рост опухолей в молочных железах с метастазами и продлить жизнь пациентки на 10–12 месяцев больше, чем после традиционной химио- и лучевой терапии. Другие преимущества:

  • Побочные эффекты менее мучительные, чем при использовании других методов лечения рака молочной железы.
  • Возможно применение при противопоказаниях к химиотерапии, лучевой терапии, операции.
  • Наименьший процент рецидирования при прохождении регулярных курсов (повторять их надо 10–12 раз в год в зависимости от применяемого препарата).
Читайте также:  Фрукты и фруктовые соки при диабете 2 типа: какие можно, и как они влияют?

Основной минус в том, что применяемые в таргетной терапии препараты не включены в льготную программу лечения, заплатить за средства придется немалую сумму. Покупка лекарств на год обойдется минимум в 850 тыс. рублей.

Анти-HER2-терапия

Используются эти таргетные препараты при раке молочной железы HER-2-позитивного типа. При таком виде онкологии в процессе иммуногистохимического исследования (ИГХ) в раковых клетках обнаруживается повышенная концентрация рецепторов эпидермального фактора (он имеет код HER-2/neu или erbB2).

Остановить рост злокачественных новообразований позволяют Pertuzumabum, Trastuzumab или Bevacizumab – моноклональные антитела, останавливающие рост раковых клеток. Они присутствуют в составе таких препаратов, как Герцептин, Пертузумаб, Trastuzumab-DM1, Авастин. Эти средства применяются в одиночку при первой стадии заболевания. При 2–4-й стадиях анти-HER2-терапию сочетают с химиотерапией антрациклинами, таксанами, винорельбином или гемцитабином.

Герцептин

Выпускается в виде раствора, в одной ампуле – 440 мг трастузумаба. В качестве вспомогательных компонентов в составе выступают L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α-трегалоза и полисорбат. Вводится Герцептин внутривенно через капельницы. Дозировка определяется весом пациентки: 8 мг/кг в 1-й день, затем по 6 мг/кг раз в 20 суток.

По результатам клинических исследований применение Герцептина вместе с химиотерапевтическими средствами увеличивает выживаемость пациенток с раком молочной железы на 78 % при 1–2-й стадиях рака, на 33 % – при 3–4-й стадиях. Из минусов таргетного препарата стоит отметить возможную выработку антител по отношении к трастузумабу (когда иммунная защита нейтрализует препарат до того, как он успевает подействовать на раковые клетки). Случаев аллергии на Герцептин не зафиксировано. Цена за один флакон – от 70 000 руб. (на один год необходимо 20–25 шт.).

Пертузумаб

Немецкое средство прошло клинические испытания, получило все необходимые сертификаты и начало продаваться с июня 2017 года. Действующее вещество аналогично названию препарата – Pertuzumabum. Его содержание в одном флаконе раствора – 420 мг. Вводится это таргетное лекарство внутривенно через капельницы.

Читайте также:  Критический уровень сахара в крови: причины и симптомы

Как и в случае с Герцептином, средство может быть «аннулировано» иммунными антителами (имунногенность наблюдается примерно в каждом 6-м случае из 100). Случаи аллергии на средство исключены. Побочные реакции схожи с традиционной химиотерапией, но менее выраженные – возможны анемия, нейропатия, общая слабость, ухудшение пищеварительной функции, бессонница.

Выпускается Пертузумаб во флаконах по 30 мл. Первичная доза активного вещества составляет 840 мг. Далее раз в 3 недели вводится 420 мг. После перехода в стадию ремиссии пациентка переводится на поддерживающий курс (2–4 раза в год). Цена за упаковку из 14 флаконов – от 186500 руб.

Trastuzumab-DM1

Препарат Трастузумаб Эмтанзин (T-DM1) рекомендован для использования в лечении HER2-положительного метастатического рака молочной железы. Представляет собой синтез Трастузумаба с химиопрепаратом Цитотоксином. Стандартная дозировка лекарства – 3,6 мг/кг. Капельницу надо ставить каждые три недели.

Согласно последнему клиническому исследованию (проводилось под управлением профессора Кимберли Блэквел из Медицинского университета Северной Каролины, США), препарат позволяет остановить разрастание 3–4-й стадий рака. В 84 % случаев обеспечивается продление жизни на 10–12 месяцев, в 65% пациентки с последней стадией рака прожили более 1,5 года (тогда как у химиопрепаратов вроде Лапатиниба этот показатель составляет всего 31%).

Из минусов – средство достаточно токсичное. Побочные эффекты сравнимы с обычной химиотерапией. Еще один существенный недостаток – высокая цена. Одна ампула препарата стоит примерно 120 000 руб. (на год нужно минимум 23 флакона).

Авастин

Основное показание – рецидивирующий или метастатический рак молочной железы HER-2-позитивного типа. Главное действующее вещество в составе – бевацизумаб (Bevacizumab). Применяется в комбинации с Иринотеканом, Фторурацилом и Лейковорином. Такое сочетание позволяет продлить жизнь пациенток с последними стадиями онкологии на 10–13 месяцев (тогда как только одна химиотерапия дает результат в 3 раза меньше).

Стандартная дозировка средства – 7,5 мг/кг каждые 3 недели. При агрессивном росте раковых опухолей – 10–15 мг/кг каждые 2 недели. При переходе в стадию ремиссии доза может быть снижена до 5 мг/кг. Стоит препарат от 35700 руб. за коробку с 16 флаконами.

Читайте также:  Можно ли диабетикам есть помидоры при сахарном диабете?

Анти-PARP-препараты

Самый распространенные препараты в группе PARP-ингибиторов – Олипариб (Ланпарза) и Велипариб. В основе – поли(АДФ-рибоза)-полимераза. Вещество относится к категории поликлональных антител и действует на опухоли, состоящие из клеток с дефектом репарации ДНК.

В отличие от других таргетных лекарств, PARP-ингибиторы не только останавливают деление злокачественных новообразований, но и провоцируют генную транскрипцию, пролиферацию и последующую гибель раковых клеток. Могут применяться в монотерапии (то есть с использованием только одного препарата, без необходимости в сопутствующей химиотерапии или операции).

Преимущество препаратов в том, что они позволяют продлить жизнь женщины с раком груди. Средняя продолжительность ремиссии составляет 13–15 месяцев, что почти в 4 раза выше, чем показатель лучевой и химиотерапии.

Цена у таргетных PARP-ингибиторов высокая. Например, Ланпарза в капсулах стоит примерно 430 000 рублей (упаковки хватает на один курс, которые надо повторять раз в 2–3 месяца). Еще один минус Анти-PARP-препаратов – тяжелая нагрузка на организм. Нередко как осложнение возникают нарушение обмена ионов натрия, калия, хлора; сердечная недостаточность; интерстициальная пневмония. Именно поэтому во время прохождения курса и несколько дней после него пациентка должна находиться под наблюдением врачей.

Антиангиогенная таргетная терапия

Авегра Биокад и Б-Маб – в составе этих препаратов присутствуют IgG1-антитела, влияющие на эндотелиальный фактор роста рака (VEGF) и действующие как блокаторы эстрогеновых рецепторов (ER). Применяется лекарство в комбинации с химиотерапией Паклитакселомом.

Дозировка составляет 5 мг активного вещества на каждый килограмм веса пациентки. Курс повторяют каждые две недели. Побочные эффекты умеренные (легче переносятся чем при химиотерапии). Среди самых опасных осложнений – возможное развитие сердечной недостаточности. Во время лечения важно постоянно отслеживать артериальное давление и проверяться на артериальную тромбоэмболию.

Стоимость препаратов для антиангиогенной терапии – от 43 790 руб. за флакон 16 мл (годовой курс обойдется в среднем в 1 050 960 руб.). Цена лекарства высокая, но многие соглашаются ее платить, так как в некоторых случаях таргетное лечение является единственным шансом продлить жизнь пациентам с раком молочной железы.

Таргетная терапия, как одна из последних технологий в лечении рака груди

Медицина не стоит на месте и уверенно шагает вперед. На протяжении последних лет двадцати начали лечение именно препаратами точечного воздействия. Данные препараты вызывают остановку развития образования, а затем и гибель раковых клеток, не задевая здоровые ткани. Не имеют значительных побочных явлений.

Таргетные препараты можно принимать отдельно, либо в комплексе. Когда есть необходимость прибегнуть к таргетной терапии:

  • при последних стадиях рака
  • когда пациентка находится в тяжелом состоянии
  • если операция может ухудшить положение пациентки
  • при высоком риске возникновения метастаз
  • если выявлен быстрый рост и размножение раковых клеток

Роль таргетной терапии в лечении рака молочной железы

Медикаменты направленного воздействия будут эффективны против рака, если не помогает химиотерапия. В таком случае это самый лучший способ в борьбе с раком груди. Лекарство атакуют только зараженные клетки, не принося вреда здоровым клеткам. Если данное лечение сочетать с химиотерапией, повышается вероятность успеха в процессе лечения. В частности, таргетные препараты действенны в случае запущенного рака.

Плюсы медикаментозной (таргетной) терапии

  • оптимально при ранних стадиях развития опухоли, либо при наличии немногочисленных метастаз
  • рекомендована в случаях, когда противопоказана химиотерапия
  • не нарушает уровень гемоглобина
  • самые минимальные побочные действия
  • при сочетании с другими видами и способами лечения значительно снижает вероятность метастаз
  • во много раз повышается процент выживаемости пациентки

Таргетная терапия при РМЖ во многом положительно влияет на будущее восстановление организма от болезни.

Бывают ли осложнения при таргетной терапии

Осложнения, конечно, бывают при любых способах лечения, даже при таком щадящем, как таргетная терапия. Преимущество таргетной терапии в том, что она легче переносится пациентками. В отличие от иных видов воздействия на рак молочной железы, при данном курсе не будет потери (частичной или полной) волос, нарушения кроветворения, как это происходит при химиотерапии.

Самым серьезным нежелательным последствием таргетной терапии может быть нарушение сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед этим способом лечения необходимо пройти обследование, которое позволит сделать соответствующее заключение врача кардиолога. Оно потребуется при назначении курса лечения.

Медицинские препараты при таргетной терапии

Лекарственные препараты создаются таким образом, чтобы подавлять негативное отклонение ДНК и, чтобы был эффект «застывания» появления новых образований заболевания.

Данные лекарства блокируют опухоль, что не дает возможности увеличиться очагу, и напрочь тормозит проявление новых метастаз.

В медицине все лекарственные средства назначаются в соответствии со сложностью заболевания, а также с индивидуальной реакцией организма на те, или иные составляющие препаратов. Как работают препараты таргетной терапии:

  1. контролируют набор генов, которые делятся и могут привести к размножению раковых клеток
  2. осуществляют контроль апоптоза или гибель клеток
  3. блокируют гормоны в онкологических клетках
  4. закрывают доступ к здоровым органам, для избежания новообразований

Положительные и отрицательные стороны препаратов

Конечно, данные препараты могут распознать здоровые и больные клетки. Действие медикаментов направлено на уничтожение уже существующих и вновь зарождающихся раковых клеток, без вреда для здоровой ткани.

Преимущества таргетной терапии:

  • препараты выпускаются в виде таблеток
  • вызывают минимальные побочные воздействия
  • имеют повышенную эффективность
  • терапия сочетается с другими методами лечения
  • таргетные лекарства можно принимать на дому, без обязательной госпитализации
  • от приема препаратов женщина не теряет работоспособность, чувствует себя хорошо
  • данная терапия может применяться для замедления роста метастаз, а может окончательно истребить остатки пораженных клеток
  • самая высокая цена среди всех способов лечения, цена одного курса около трех тысяч долларов
  • необходимо обследование генетиков для подбора правильного средства
  • ограниченно воздействует на рак легкого, почек, меланому кожи

Препараты и их действие

В настоящее время, создано множество препаратов для борьбы с раком груди у женщин. Можно выявить несколько сценариев борьбы с раком таргетными препаратами:

  • Некоторые из медикаментов изменяют белковый состав, вследствие чего рак погибает.
  • Злокачественные опухоли увеличиваются или метастазируют в другие органы. Данные препараты блокируют распространение.
  • Существуют препараты, которые вводят в больные клетки, уничтожая их полностью.

Герцептин

Герцептин в качестве препарата достаточно эффективен для лечения, так называемого, позитивного рака на любых его стадиях развития. Если все же рак прогрессирует, не стоит отменять курс лечения этим препаратом, он повышает выживаемость здоровых клеток для борьбы с зараженными. Лекарство можно применять само по себе, а можно в комплексе с другими способами борьбы с раком груди.

Какое влияние оказывает Герцептин:

  • уменьшает величину метастаз
  • продлевает пациентке жизнь, если опухоль оказывается неоперабельной
  • уничтожает всевозможные единичные злокачественные клетки, которые выходят даже за пределы самой груди
  • не влияет на иммунные силы женщины
  • в два раза снижает вероятность рецидива после процедуры по удалению онкологических клеток
  • не оказывает пагубного влияния на желудочно-кишечный тракт
  • осторожность необходима пациенткам с нарушением сердечно-сосудистой системы

Пертузумаб

Назначают, если Герцептина оказался неэффективен, либо в комплексе двух препаратов. Комплекс двух препаратов не влияет на работу сердца. Оказывает те же действия на организм, что и Герцептин.

Авастин

Авастит — один из наиболее эффективных медикаментов. Механизм действия лекарства способствует уменьшению раковых опухолей. Это приводит чаще всего к гибели рака груди. Назначается при раке груди, почек, легких.

Таргетные препараты при раке молочных желез способствуют излечиваю недуга у женщин. Отзывов о каждом из них, а также о самой терапии очень много. Можно ознакомиться с каждым. Проходить курс лечения можно только под присмотром врача.

Биологически направленная (таргетная) терапия рака молочной железы

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Введение Разработка и внедрение эффективной адъювантной терапии, основанной на применении краткосрочной (4–6 месяцев) химиотерапии или долгосрочной (5 лет) гормонотерапии позволили заметно увеличить выживаемость больных раком молочной железы (РМЖ). Однако в целом она не превышает 60%. Терапия же метастатического РМЖ все еще остается паллиативной, с очень низкой вероятностью достижения полной ремиссии и излечения заболевания. В последние несколько лет определенный успех в понимании ключевых событий неопластической трансформации позволил идентифицировать ряд молекулярных мишеней (targets), которые можно ингибировать с помощью новых препаратов. Среди этих мишеней важную патогенетическую роль играют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), в частности, HER–1 (ErbB1), HER2/neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) и HER4 (ErbB4). В нормальных (физиологических) условиях они регулируют межклеточное и клеточно–стромальное взаимодействие через сигнальную трансдукционную систему, контролируют клеточную выживаемость и пролиферацию, ангиогенез, адгезию. Эти протеины состоят из трех мембранных порций: внутренняя тирозинкиназа для трансдукции; короткая трансмембранная часть и внеклеточный (экстрацеллюлярный) рецепторный домен (ECD). Внекле­точ­ный домен EGFR, ErbB3 и ErbB4 взаимодействуют со специфическими растворимыми лигандами, но не идентифицированы лиганды для HER2 рецепторов. Присоединение лигандов к EGFR, ErbB3 и ErbB4 приводит к образованию гомодимерных или гетеродимерных рецепторных комплексов, а ErbB2 (HER2/neu) действует как «корецептор», облегчая сигнальную трансдукцию. ErbB1 и ErbB2 вовлечены в патогенез нескольких опухолей, включая РМЖ.

Разработка и внедрение эффективной адъювантной терапии, основанной на применении краткосрочной (4–6 месяцев) химиотерапии или долгосрочной (5 лет) гормонотерапии позволили заметно увеличить выживаемость больных раком молочной железы (РМЖ). Однако в целом она не превышает 60%. Терапия же метастатического РМЖ все еще остается паллиативной, с очень низкой вероятностью достижения полной ремиссии и излечения заболевания. В последние несколько лет определенный успех в понимании ключевых событий неопластической трансформации позволил идентифицировать ряд молекулярных мишеней (targets), которые можно ингибировать с помощью новых препаратов. Среди этих мишеней важную патогенетическую роль играют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), в частности, HER–1 (ErbB1), HER2/neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) и HER4 (ErbB4). В нормальных (физиологических) условиях они регулируют межклеточное и клеточно–стромальное взаимодействие через сигнальную трансдукционную систему, контролируют клеточную выживаемость и пролиферацию, ангиогенез, адгезию. Эти протеины состоят из трех мембранных порций: внутренняя тирозинкиназа для трансдукции; короткая трансмембранная часть и внеклеточный (экстрацеллюлярный) рецепторный домен (ECD). Внекле­точ­ный домен EGFR, ErbB3 и ErbB4 взаимодействуют со специфическими растворимыми лигандами, но не идентифицированы лиганды для HER2 рецепторов. Присоединение лигандов к EGFR, ErbB3 и ErbB4 приводит к образованию гомодимерных или гетеродимерных рецепторных комплексов, а ErbB2 (HER2/neu) действует как «корецептор», облегчая сигнальную трансдукцию. ErbB1 и ErbB2 вовлечены в патогенез нескольких опухолей, включая РМЖ.
Амплификация гена HER2/neu (ErbB2) и/или экспрессия соответствующего протеина идентифицируется в 10–34% случаев инвазивных РМЖ. Повышенная экспрессия ErbB2 (HER2) обнаруживается на высоких уровнях уже при раке in situ и сохраняется на всем протяжении прогрессии, что подтверждается высокой конкордантностью экспрессии ErbB2 (HER2) между первичной опухолью и отдаленными метастазами у одной и той же больной. Несмотря на то, что селективный механизм амплификации онкогена HER2/neu остается неизвестным, уже продемонстрировано, что увеличение плотности протеина HER2 на поверхности клеток РМЖ ведет к образованию 2–х гомодимеров HER2 и гетеродимеров рецепторов EGF с последующими функциональными отклонениями. ErbB2 (HER2) позитивный РМЖ имеет отличительные молекулярные «сигнатуры» и существенно отличный паттерн генной экспрессии при сравнении с ErbB2 (HER2) негативным РМЖ. Повышенная экспрессия HER2/neu – неблагоприятный прогностический фактор, особенно при пораженных лимфатических узлах (N+), что совпадает с плохой дифференцировкой клеток, высокими показателями клеточной пролиферации, резистентностью к неантрациклиновой адъювантной химиотерапии и тамоксифену.
Как ErbB1 (EGFR/HER1), так и ErbB2 (HER2) являются «избранными» мишенями для противоопухолевой терапии. Одна стратегия представляет собой возможность ингибировать функцию рецепторов «нацеливаясь» на экстра–мембранный домен, с использованием моноклинальных антител. Альтернативный подход заключается в использовании так называемых малых молекул, которые ингибируют фосфорилированные домены тирозин–киназы одного или нескольких членов семейства HER.
Определение HER2–статуса и трастузумаб
Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное против внеклеточного домена трансмембранного гликопротеина HER2/neu (ErbB2). [Longo, 2007].
Как экспериментальные, так и клинические исследования показали, что HER2–статус (сверхэкспрессия протеина/генная амплификация) является главным предсказывающим фактором ответа на лечение трастузумабом. Поэтому определение HER2 экспрес­сии/ам­пли­фикации представляет существенный шаг для отбора больных для лечения таким агентом.
Существует много противоречий, касающихся метода определения HER2. В клинической практике тестирование на HER2 проводится иммуно–гистохимическим методом для определения свехэкспрессии протеина, или методом FISH (флюоресцентная in situ гибридизация) для демонстрации генной амплификации. Иммуно–гисто­химический анализ – легко выполняемый и относительно недорогой тест, но его результаты варьируют в различных лабораториях и, поэтому, остаются субъективными. FISH тест – более дорогой, продолжительный по времени, но более объективный и высоко предсказывающий, особенно при промежуточном уровне иммуногистохимической оценки (HER2++).
Последние in vitro эксперименты свидетельствуют о возможных молекулярных механизмах резистентности к трастузумабу, включая потерю PTEN, увеличение активности рецептора инсулин–подобного фактора роста, нарушение регуляции р27 и VEFG–опосредованного ангиогенеза.
К настоящему времени имеются данные о более, чем 50 клинических исследований трастузумаба в паллиативном лечении в комбинации с различными химиотерапевтическими препаратами: паклитаксел, доцетаксел, капецитабин, винорельбин, гемцитабин, или с тройными комбинациями этих препаратов, причем в большинстве из них дополнение трастузумаба приводило к достоверному увеличению общего объективного ответа до 75–84%, времени до прогрессирования и общей выживаемости. Следует иметь в виду, что комбинация трастузумаба с антрациклинами (доксорубицин) оказалась весьма эффективной, однако при этом увеличивался риск кардиальных осложнений.
В исследовании HERA сравнивались одно– и двухлетнее лечение трастузумабом у больных с HER2(+) опухолями, закончивших, по крайней мере, 4 цикла адъювантной химиотерапии после завершения местно–ре­гио­нарного лечения. В исследовании (с участием, в том числе и российских центров – Москва, Казань, Санкт–Пе­тербург) включено 5090 больных с регионарными (рN+) и без регионарных (рN0) метастазов. После среднего периода наблюдения в 1 год относительная частота рецидива заболевания сократилась на 44%, а абсолютное увеличение показателей безрецидивной выживаемости достигло 8.4% (р

Ссылка на основную публикацию